中國醫藥工業研究總院研究員、首席專家陳代傑接受新華網專訪 新華網 楊壟攝
新華網重慶8月5日電（晏珊）近年來，隨著人們對“超級細菌”的關注，以及各地“限抗令”的逐步收緊，對抗生素生産企業産生了重要影響。近日，在2016第33屆全國醫藥工業信息年會分論壇上，中國醫藥工業研究總院研究員、首席專家陳代傑在接受新華網採訪時指出，因濫用抗生素導致的細菌耐藥問題日趨嚴峻，許多嚴重感染疾病面臨“無藥可選”的境地。在全球范圍內，耐藥已成為導致患者發病及死亡的重要原因。“魔高一尺，就必須道高一丈”，應對耐藥，在控制濫用的同時，作為抗生素生産企業，亟須增強自主創新能力，尋找或研制出更加有效的、低耐藥性發生的新型抗菌藥物。
抗生素如“雙刃劍”三大原因導致産生耐藥性
自1928年英國細菌學家、微生物學家亞歷山大•弗萊明發現青霉素以來，抗生素已挽救了無數人的生命健康，曾被認為是二十世紀最偉大的醫學發現。 “抗生素猶如一把‘雙刃劍’，它的上市有效遏制了一些世界上原本最可怕的疾病，如白喉、猩紅熱、肺炎、梅毒等，使人類平均壽命從40歲提高到了65歲。”陳代傑説，“但近年來，很多人‘逢病必輸’，把抗生素當成‘萬能藥’，使耐藥菌株大量催生，會對人體健康産生巨大威脅。”
據統計，2013年我國抗生素産量達12.12萬噸，出口3.43萬噸。2014年以來，我國抗生素市場正處在轉型的關鍵時期，抗生素市場規模增長速度放緩。“這些數據説明，中國已成為抗生素制造、消費和出口大國。而正是這種無節制的濫用，成為耐藥菌株發生、發展和傳播的最主要原因。”陳代傑説，“‘狡猾的細菌’在與抗生素鬥爭的過程中，會産生破壞抗生素的酶，可以使得細菌基因突變、可以抗菌靶位結構改變等多種抵禦抗生素的“武器裝備”，從而導致藥物無效；而且某一種廣譜抗生素如果在同一地區、同一醫院、同一病房廣泛使用，會導致這一地區的病原菌都對這一藥物産生耐藥性。因此，大量抗菌藥物的使用，催生了大量的耐藥菌株。”
陳代傑指出，非臨床抗菌藥物的大量使用及生産企業和醫院不當處理抗生素廢棄物，也會對耐藥菌株的繁衍和傳播起到較大的推動作用。“如今人們對家禽、魚蝦和肉制品等的需求日益增加，抗生素會被作為動物飼養過程中的飼料添加劑以促進動物的生長，這使得人們一方面有可能食用後身體裏會累積抗生素，也有可能殘留的抗生素經過動物糞便釋放至環境，這些微量的抗生素都是引起細菌耐藥性的重要原因。另外，生産企業以及醫院把含有殘留抗生素的廢棄物釋放到大氣環境中，也會誘導細菌變得耐藥。”陳代傑説，“很多抗生素對細菌具有誘導耐藥的作用，也就是説這些耐藥的基因是已經存在于細菌體內，但在正常情況下，這種基因是沉默的，不表達的；一旦濫用抗生素後，這些沉默的耐藥基因就會表達，表現出對抗生素的耐受。”
新型抗耐藥菌藥物或方法有望代替抗生素治療
用藥要遵循“能不用就不用，能少用就不多用；能口服不肌注，能肌注不輸液”的原則，這也是國家衛生計生委等部門聯合制定的合理用藥十大核心信息之一。去年，我國新版《抗菌藥物臨床應用指導原則（2015年版）》的頒布，更是對抗菌藥物的管理和控制提出了更加嚴格的要求，被稱為“史上最嚴限抗令”。 “一方面，‘限抗令’的頒布和實施的確使我國抗生素的使用量有了明顯下降，但另一方面，也給抗生素生産企業提出了新的挑戰。”陳代傑説，“抗生素替代品的研發與應用正被業界和下遊用戶不斷認可和接受。比如益生菌、溶細胞素、免疫刺激、疫苗、抗菌膜肽，這些抗菌藥物不僅具有廣譜性，而且具有低耐藥性、低免疫原性特點，可以有效替代抗生素。”據悉，益生菌作為其中一種抗生素替代品備受人們關注，因為其是一種無副作用、無殘留，且能夠減少或替代抗生素。它可以為腸道內提供有益微生物、促進腸道內有益微生物的生長，並抑制有害微生物的生長與繁殖，進而維持調整胃腸道內的微生態平衡。“這種‘以菌制菌’的新型療法，也是當今替代傳統抗菌藥物的一個研發熱點。”陳代傑説。
此外，通過基因工程技術殺死“超級細菌”同樣備受關注。“該技術目前還處于實驗室研究階段，是一個前沿的科學技術，未到臨床應用階段，但是‘抗生素納米粒’在某些國家已經開始運用。”陳代傑説，“前不久我看過一篇文章，用納米粒子攜帶抗生素可通過生物壁壘，消滅人體器官中的病原體。同時，納米粒子還可以識別出有害細菌和有益細菌，如果出現細菌突變，獨特的納米粒子還可以在一定的光照下快速改變性能。”
最後，陳代傑強調：“無論何種先進技術的應用，解決抗生素耐藥問題還需從源頭控制抗菌藥物濫用，嚴格管理釋放到環境當中的殘留抗生素，做到‘零排放’。”人類與細菌的博弈，是一場永恒的戰爭。