高熲是隋朝開國元勳。他“習兵事，多計略”，十七歲就開始做官。北周末年，楊堅為丞相，高熲為相府司錄，成為楊堅身邊的重要親信。楊堅稱帝，改元開皇，以隋代周後，高熲任尚書左僕射，相當於宰相。同時，高熲還“兼納言，進封渤海郡公，朝臣莫與為比”，是隋初地位最為顯赫的官員。此後，他參與平定南朝陳國，輔佐隋文帝成為一代明君，居功至偉。
開皇末年，高熲開始失寵。原因很簡單，他得罪了獨孤皇后。獨孤皇后是歷史上有名的“悍後”，頗有政治頭腦，與楊堅並稱“二聖”，對丈夫楊堅也看得很緊，生怕他碰了別的女人。尉遲迥有個孫女長得很漂亮，起初為南陳宮女，陳朝滅亡後，尉遲氏沒入隋朝後宮，很得楊堅喜愛。獨孤皇后知道後，火冒三丈，趁楊堅上朝，將她殺死。楊堅聞訊後，大發雷霆，內心憋屈，卻又拿獨孤皇后沒辦法，一賭氣騎馬跑出皇宮，山谷間跑了二十多裡。高熲、楊素等人隨後追趕，抓住皇帝的馬韁苦諫。
據《隋書》記載，當時楊堅憤憤地說：“吾貴為天子，而不得自由！”高熲說：“陛下豈以一婦人而輕天下！”楊堅聽了高熲這句話，覺得很有道理，情緒稍稍和緩，但呆在馬上很久不動，到了半夜才返回宮中。獨孤皇后見楊堅回來了，邊哭邊磕頭賠禮，高熲、楊素也從中調解，並且擺上宴席，好好地吃喝了一頓，才收了場。後來，獨孤皇后“聞熲謂己為一婦人，因此銜恨”，就因為把獨孤皇后說成是一個無足輕重、無關緊要的婦人，給高熲深深地埋下了禍根。
對自己的丈夫如此，對兒子也是如此。太子楊勇生活奢侈，已經有了太子妃，卻非常寵愛一個姓雲的女人，後來太子妃元氏突然死去，獨孤皇后懷疑是太子和雲氏有意害死的。雲氏獨自執掌太子的家政後，皇后就更加怒不可扼。楊廣一直想取代太子，得知此情後，一方面自我矯飾不好色、不奢侈，以博得皇后的歡心，另一方面惡言中傷太子。在這種情況下，獨孤皇后有了廢立太子的念頭。在枕邊風的吹動下，楊堅“竟廢太子，立晉王廣，皆後之謀也”。
獨孤皇后一方面看緊皇帝和太子，一方面對其他人也加強了監管，“後見諸王及朝士有妾孕者，必勸上斥之”，其他皇子和朝中大臣的妾室若果懷了孕，獨孤皇后一定會讓皇帝對其進行訓斥。後來，高熲的髮妻病死了，楊堅聽了獨孤皇后的話，要給高熲再娶一房妻室，高熲拒絕說：“臣今已老，退朝之後，唯齋居讀佛經而已。雖陛下垂哀之深，至於納室，非臣所願。”楊堅一看高熲心念亡妻，心意已決，不再娶的態度堅決，也不好逼迫，此事也就放下了。
後來，高熲的小妾為高熲生了一個兒子。消息傳到宮廷後，“上聞之極歡，後甚不悅”（《隋書•高熲傳》），說楊堅聽了很高興，獨孤皇后聽了卻惱羞成怒。至於為什麼，獨孤皇后對楊堅說了一句話，“始陛下欲為熲娶，熲心存愛妾，面欺陛下。今其詐已見，陛下安得信之！”意思是說高熲口是心非，當面一套背後一套，他說不想再娶，是因為心裡裝著小妾，這簡直就是明目張膽地欺君罔上！如今事情洩露，皇帝還能再相信高熲嗎？聽了獨孤皇后這番話後，楊堅開始疏遠高熲，高熲倒楣的事接踵而來，最終被楊堅除名為民。得罪了上司老婆，後果很嚴重。（劉秉光）