公開資訊觀測站重大訊息公告(6634)欣耀-取得高肝安全性止痛新藥SNP-810(安泰拿疼)達現行乙醯胺酚(Acetaminophen)建議使用劑量三倍(12克)之無肝毒性臨床試驗最終報告1.事實發生日:114/02/112.研發新藥名稱或代號:安泰拿疼(SNP-810)3.用途:一、本試驗設計是多劑量、單盲、單中心及口服給予普拿疼或無肝毒性止痛新藥SNP-810(安泰拿疼)之臨床安全驗證試驗，給與劑量4-12克(合計48人)，其中最大劑量已超過現行乙醯胺酚(Acetaminophen)核准每日最大劑量(4克)三倍(12克)之高肝安全性臨床試驗結果報告。二、試驗委託國際性第三方臨床試驗顧問公司完成本報告，屬於本公司高肝安全性乙醯胺酚止痛新藥SNP-810(安泰拿疼)查驗登記之重要臨床驗證試驗報告，將送請行政院衛福部審核。三、本試驗的目的是要證實SNP-810縱使在人體過量時仍不會產生肝衰竭或肝毒性，不是改變現行乙醯胺酚治療之適應症或使用劑量。4.預計進行之所有研發階段:本試驗已於114/2/11由第三方臨床試驗顧問公司完成最終報告，預計以最終報告結果辦理查驗登記，核准備查後再發布重訊公告。本試驗除取得SNP-810給與每日劑量12克(為過去核准可使用上限每天4克的3倍)於人體之資料外，未來本公司將以本報告之結果，向國內外衛生主管機關申請高劑量乙醯胺酚之高肝安全性驗證試驗。5.目前進行中之研發階段(請說明目前之研發階段係屬提出申請/通過核准/不通過核准，若未通過者，請說明公司所面臨之風險及因應措施；另請說明未來經營方向及已投入累積研發費用):(1)提出申請/通過核准/不通過核准/各期人體試驗(含期中分析)結果/發生其他影響新藥研發之重大事件：一、本試驗依計畫書執行完投與劑量4-12克之試驗組共48人，委託第三方顧問公司完成最終臨床試驗報告，本公司已於114/2/11收到最終報告，此臨床試驗報告對SNP-810之研發影響重大，其重要內容依規定揭露如下列各點。二、試驗評估指標：主要指標為肝指數血清麩胺酸丙酮轉氨基酵素(ALT)濃度峰值。次要指標為ALT峰值升高大於正常值上限(ULN)1、2、3、5、8倍之比例、ALT時間間隔加權曲線下面積(AUC)的變化、毒性代謝物之生物指標AAP-Cys adducts的AUC變化與AAP代謝產物AAP-Cys的AUC變化。三、揭示主要及次要評估指標之臨床試驗結果：根據臨床數據分析結果顯示：(i)主要指標：SNP-810各不同劑量組與對照藥品相比，ALT峰值在各組間無統計上顯著差異(P=0.1099)，表示使用SNP-810其乙醯胺酚劑量每天4-12克(最大劑量為核准上限每天4克的3倍)均未產生肝毒性。(ii)次要指標：‧結果顯示未發生肝損傷及肝衰竭。‧沒有任何受試者的ALT超過ULN的3倍以上。顯示所有劑量組均未達肝毒性標準。ALT峰值升高大於正常值上限（ULN）之結果，有三名受試者(6.25%)的峰值ALT超過正常上限的1倍。兩名受試者(4.17%)的峰值ALT超過ULN的2倍。‧PT(INR)數值惟8克組一位及12克組一位受試者於試驗期間曾超過正常值1.25，但數值都沒有臨床意義(NCS)。‧ALT時間間隔加權曲線下面積(AUC)的變化，於4-12克各劑量組間均無統計上顯著差異(P=0.1901)。顯示即使劑量上升達3倍，其肝發炎指數ALT之時間間隔加權曲線下面積(AUC)未上升並維持正常。‧最主要反應AAP肝毒性之代謝物AAP-Cys adducts濃度及AAP-Cys濃度於所有劑量組均遠低於肝毒性標準。顯示所有劑量組均如預期未出現肝毒性。四、本臨床試驗報告重要結論：在這項多劑量研究中，健康受試者每日服用4-12克的SNP-810(安泰拿疼)劑量，所有劑量組均如預期未出現肝毒性。服用SNP-810(安泰拿疼)後，不同劑量的半衰期保持一致，全身暴露量通常與劑量成比例，並且在不同群組中具有可比性。這些受試者反映AAP肝毒性之代謝物，AAP-Cys adducts，水準沒有顯著變化，且遠低於乙醯胺酚引起肝毒性時的濃度。根據本試驗對治療引發不良事件的分析和所有其他安全參數的評估，SNP-810(安泰拿疼)在各個劑量水平下對健康受試者總體上是安全且可耐受的。這項研究中使用的SNP-810(安泰拿疼)超過現行乙醯胺酚核准每日最大劑量4克，結果顯示本藥品有更高的安全性，健康人群每日最多服用達12克仍不會導致肝衰竭或肝損傷。(2)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用(3)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：不適用(4)已投入之累積研發費用：因涉及未來國際授權談判資訊，為避免影響授權金額，保障投資人權益，暫不揭露。6.將再進行之下一階段研發(請說明預計完成時間及預計應負擔之義務):(1)預計完成時間：本公司即將提交高肝安全性乙醯胺酚止痛新藥的關鍵臨床驗證試驗報告，供行政院衛生福利部審核，預計根據最終報告結果辦理查驗登記，並在核准備查後發布重大訊息公告。未來，公司將依據報告結果，向國內外衛生主管機關申請進行高劑量乙醯胺酚的肝安全性驗證試驗，並將諮詢討論是否需要在核准上市前進行後續研究試驗。(2)預計應負擔之義務：不適用。7.市場現況:根據Future Market Insights 2021年市場統計報告指出，全球Acetaminophen(乙醯胺酚)止痛藥市場規模於2020年實際約為91.5億美元，而主要市場如北美佔比約33.0%、歐洲約26.3%和亞洲(包含東亞和南亞國家)約31.7%。若以每年年均複合增長率(CAGR)4.1%計算，於2031年全球止痛藥市場規模可達140.7億美元。除本公司SNP-810(安泰拿疼)外，目前市場上尚無其它類似高肝安全性乙醯胺酚止痛藥競爭產品。8.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第8款所定對股東權益或證券價格有重大影響之事項):單一臨床試驗結果(包含主、次要評估指標之統計學P值及統計學上是否達顯著意義)，並不一定足以充分反映未來藥品開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。9.新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。: