公開資訊觀測站重大訊息公告(6917)竟天-代子公司公告研發中新藥APC201用於治療膝蓋骨關節炎引起之局部疼痛一/二期a臨床試驗結果1.事實發生日:114/06/262.公司名稱:Andros Pharmaceuticals Pty Ltd。3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):子公司。4.相互持股比例:由本公司100%持有之子公司。5.發生緣由:本公司之子公司Andros Pharmaceuticals Pty Ltd研發中新藥APC201經澳洲Bellberry人類研究倫理委員會(Bellberry Human Research EthicsCommittee)核准進行膝蓋骨關節炎引起之局部疼痛之第一/二期臨床試驗，已於114年6月26日取得二期臨床試驗初步結果。6.因應措施:無。7.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第9款所定對股東權益或證券價格有重大影響之事項): 一、研發新藥名稱或代號：APC201 二、用途：APC201為新劑型新藥，適用於治療膝蓋骨關節炎引起之局部 疼痛。 三、預期進行之所有研發階段：一/二a期臨床試驗、二b/三期臨床試驗 、新藥查驗登記審核。 四、目前進行中之研發階段： (一)提出申請/通過核准/不通過核准/各期人體臨床試驗(含期中分 析)結果/發生其他影響新藥研發之重大事件： 1.臨床試驗設計與評估指標： (1)試驗計畫名稱：A Phase I/IIa study to investigate the safety and efficacy of APC201 for the treatment of pain associated with osteoarthritis of the knee，試驗內容詳情請見: https://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/ TrialReview.aspx?id=385465&isReview=true (Registration number: ACTRN12623000273684)。 (2)試驗目的：評估APC201用於治療膝蓋骨關節炎引起之局 部疼痛的安全性與療效。 (3)藥品名稱：APC201。 (4)適應症：膝蓋骨關節炎引起之局部疼痛。 (5)實際納入人數：臨床二期試驗納入60人，在多中心競爭 性收案期間，60人均在澳洲完成收案。 (6)試驗地點國家：澳洲3個臨床試驗中心。 (7)試驗說明及藥品使用方式：本試驗為一項正式的人體一 /二a期臨床試驗研究，用於膝蓋骨關節炎引起之局部疼 痛，對新藥APC201之安全性和有效性的驗證研究，經澳 洲Bellberry人類研究倫理委員會核准執行用於治療膝蓋　 骨關節炎引起之局部疼痛之一/二a期臨床試驗。二a期臨 床試驗招募膝蓋骨關節炎受試者60位，隨機分派到三個 試驗組，每個組別20位受試者，第一組(BID group)受試 者早上及晚上使用試驗藥物APC201；第二組(QD group) 受試者將於早上使用試驗藥物APC201，晚上使用安慰劑； 第三組(Placebo group)受試者早上及晚上使用安慰劑。 每天兩次於目標膝蓋部位外用94毫克劑量的APC201， 持續四週，並於篩選期、第1天、治療後第8天及第29天 評估療效及安全性。 (8)主要評估指標： 臨床二a期試驗：評估WOMAC- 5-point Likert scale關節 炎量表中疼痛分類量表，目標膝蓋疼痛程度自基期的變 化。 (9)次要評估指標： 臨床二a期試驗： ˙以WOMAC- 5-point Likert scale關節炎量表中僵硬分 類量表，評估目標膝蓋僵硬程度自基期的變化。 ˙以WOMAC- 5-point Likert scale關節炎量表中身體功　 能分類量表，評估目標膝蓋身體活動程度自基期的變 化。 ˙評估整體療效的感受與活動受限程度自基期的變化。 ˙以數字等級量表(NRS)11-point scale，評估膝蓋疼痛 程度自基期的變化。 ˙評估不良事件(AEs)發生率與嚴重程度。 ˙評估局部皮膚刺激程度。 ˙評估試驗期間使用救援藥物的頻率與數量。 2.臨床二a期試驗意圖治療群體(Intent-to-treat，ITT population)臨床統計結果及說明： (1)主要療效評估指標之統計結果及統計意義: 膝蓋骨關節炎受試者接受APC201治療後第8天，其疼痛平 均分數相較於Placebo group，BID group降幅增加1.52 分(p=0.1039)、QD group降幅增加1.45分(p=0.1147)； 膝蓋骨關節炎受試者接受APC201治療後第29天，其疼痛 平均分數相較於Placebo group，BID group降幅增加 1.73分(p=0.1351)、QD group降幅增加0.85分 (p=0.4566)。臨床數據顯示，APC201相對 Placebo group有改善受試者疼痛分數的趨勢。 次族群分析(Subgroup analysis)：針對治療前WOMAC疼 痛分類量表分數介於12-18的嚴重及極度疼痛受試者進行　 次族群分析。 膝蓋骨關節炎受試者接受APC201治療後第8天，其疼痛平 均分數相較於Placebo group，BID group降幅增加3.11 分(p=0.1699)、QD group降幅增加2.81分(p=0.2213)； 膝蓋骨關節炎受試者接受APC201治療後第29天，其疼痛 平均分數相較於Placebo group，BID group降幅增加 3.94分(p=0.1005)、QD group降幅增加3.44分 (p=0.1543)。臨床數據顯示，APC201相對Placebo group 有改善嚴重及極度疼痛受試者疼痛分數的趨勢。 (2)次要療效評估指標之統計結果: 2.1與治療前相比，WOMAC- 5-point Likert scale關節 炎量表中僵硬分類量表，目標膝蓋接受治療後第8天 ，三組(BID group、QD group、Placebo group)平 均分數分別降低2.1、1.5、0.9；第29天，三組平均 分數分別降低2.1、1.6、1.2。臨床數據顯示，針對 緩解膝蓋僵硬，給予APC201治療後有較佳的表現。 2.2與治療前相比，WOMAC- 5-point Likert scale關節 炎量表中身體功能分類量表，目標膝蓋接受治療後第　 8天，三組(BID group、QD group、Placebo group) 平均分數分別降低14.2、10.9、6.2；第29天，三組 平均分數分別降低14.8、11.3、9.8。臨床數據顯示 ，針對改善身體活動困難程度，給予APC201治療後 有較佳的表現。 2.3與治療前相比，對整體療效的感受與活動受限程度， 接受治療後第8天，三組(BID group、QD group、 Placebo group)平均分數分別降低1.0、1.0、0.5； 第29天，三組平均分數分別降低0.9、0.8、0.7。臨 床數據顯示，改善對整體療效的感受與活動受限程 度，給予APC201治療後有較佳的表現。 2.4發予受試者日誌卡，讓其自行填寫數字等級量表 11-point scale，自評受試者每日疼痛狀態，接受治 療後第29天，三組(BID group、QD group、Placebo group)平均疼痛分數分別為2.6、2.7、3.0。臨床數 據顯示，受試者自評每日疼痛狀態，給予APC201治療 後有較佳的表現。 (3)安全性評估指標之統計結果 3.1整體試驗無SAEs(嚴重不良事件)。 3.2在60位受試者中，僅1位受試者發生可能與藥物相關 輕微程度之接觸性皮膚炎及給藥部位皮膚炎（BID group）；僅1位受試者發生可能與藥物相關中等程度 之胃食道逆流（BID group）。 3.3評估局部皮膚刺激程度無異常，在60位受試者中， 僅4位（6.7%）受試者於治療患部發生皮膚乾燥脫屑 等不良反應，比較已上市相同成份局部外用藥 Pennsaid 2%溶液的臨床試驗結果，完成試驗受試者 241人中有合計41人(17.0%)發生皮膚乾燥脫屑等不良 反應。相較之下，在本試驗藥物濃度提高兩倍，給藥 劑量也提高的情形下，試驗藥物APC201皮膚刺激發生 率明顯低於Pennsaid 2%溶液，顯示APC201整體安全 性與耐受度十分良好。 3.4評估試驗期間使用救援藥物的頻率與數量無異常。 3.5其他安全性評估項目，包含血液生化實驗室檢查、生 命徵象、理學檢查結果在治療後皆無臨床顯著變化。 (4)總結： 臨床數據顯示，APC201治療四週後，主要及次要療效指 標對比安慰劑皆有相對較佳的趨勢(尤其BID group)，整 體藥物安全性與耐受度良好，對於膝蓋骨關節炎治療具 有療效與安全性優勢。 (二)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析) 結果未達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件 者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。 (三)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析) 結果達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者， 未來經營方向： 本一/二a期臨床試驗主要探索藥物安全性、最佳劑量及療效趨 勢，為後續二b/三期臨床試驗設計提供重要的參考依據，目前 數據結果已獲臨床醫師接續執行後期臨床試驗的建議，本公司 將待試驗委託機構（CRO）完成臨床試驗結案報告後，依臨床 試驗數據進行討論與細部分析，擬定未來多國多中心之二b/三 期臨床試驗策略。 (四)已投入之累積研發費用：因涉及未來國際藥廠授權談判資訊， 為避免影響授權金額，以保障投資人權益，暫不揭露。五、將再進行之下一研發階段： (一)預計完成時間：實際完成時間將依臨床試驗審查及收案時程而 調整進度。 (二)預計應負擔之義務：不適用。六、市場現況： (一)根據Precedence Research報告資料顯示，2024年全球骨關節炎 治療市場規模約99億美元，預估2034年將達到243億美元，以年 複合成長率9.4%快速成長。未來適應症還可以拓展至因發炎引 起的疼痛，市場潛力無限。骨關節炎目前的治療方式有口服， 皮膚外用，局部關節注射與關節置換手術。病人多會優先選擇 副作用低且非侵入式的外膚外用給藥方式，目前最常用的藥物 是非類固醇消炎止痛藥，可是目前全世界銷售額最高的局部外 用治療骨關節炎的藥品是美國藥廠的Pennsaid 2% 溶液，每年 有超過10億美元的銷售額，使用的溶劑DMSO會造成病人的刺激 性與不舒適感。而APC201將避免使用刺激性高的溶劑，以降低 病人的副作用，另外提高藥物濃度，可以降低給藥次數，增加 (二)APC201是外用的消炎止痛泡沫劑，治療骨關節炎引起的疼痛， 此產品的特色是利用雙效脂質專利配方設計，有效提高藥物的 濃度（提高到4%），而不需使用競爭品Pennsaid 2%溶液添加的 刺激性溶劑DMSO，此外，亦可提高藥物累積在皮膚內的劑量， 因此APC201不僅可有效的提高療效並可降低病人的皮膚刺激副 作用。七、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風 險，投資人應審慎判斷謹慎投資。