菜瓜布肺致病元凶找到了 台大研究成果登國際期刊


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2020年9月25日 上午 11:54

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俗稱菜瓜布肺的「特發性肺纖維化」治療露曙光，台大團隊多年研究發現一種特定蛋白（TXNDC5）是引起肺臟纖維化的關鍵，未來可望以此發展新型藥物，研究成果登自然通訊期刊。

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俗稱菜瓜布肺的「特發性肺纖維化」治療露曙光，台大 醫院醫師楊鎧鍵（左3）率團隊找出一種特定蛋白（ TXNDC5）是引起肺臟纖維化的關鍵，未來可望以此發展 新型藥物，研究成果登自然通訊期刊。 中央社
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台大醫院今天上午召開記者會公布這項研究成果，台大醫院內科主治醫師楊鎧鍵表示，很多疾病都可能造成肺纖維化，其中「特發性肺纖維化」是最常見且致命的間質性肺病，目前致病原因不明，據統計，全球特發性肺纖維化發生率約為萬分之13至14，國內患者估計也有4000至5000人。

不過，由於特發性肺纖維化臨床上治療藥物選擇很少，效果也不明確，往往需要進行心肺移植才能存活，否則平均存活率只有2至5年，因此各界都在積極尋找致病機轉，希望藉此開發新型治療策略及藥物，盼改善患者臨床照護與治療成果。

楊鎧鍵團隊2018年研究發現一種名為TXNDC5的內質網蛋白，在心臟纖維化中扮演重要角色，其功能被認為和催化蛋白摺疊以及參與胞內氧化還原反應有關。

研究團隊延續這項研究，發現TXNDC5不只和心臟纖維化有關，也可能影響肺臟纖維母細胞中特定物質的穩定性及表現量，造成肺臟纖維母細胞大量活化增生及胞外基質堆積，引起肺臟纖維化。

楊鎧鍵指出，研究團隊發現，肺纖維化病患的肺組織及肺臟纖維母細胞中，TXNDC5基因及蛋白表達量確實比正常人高，因此他們進一步在小鼠實驗中，利用基因編輯技術敲除纖維母細胞中TXNDC5基因表現，發現確實能有效減緩肺臟纖維化的進程並改善肺功能。

這項最新研究8月26日刊登於國際頂尖期刊「自然通訊」 （Nature Communications）。

楊鎧鍵表示，器官的纖維化是人體組織受損後的修復反應，但持續且過度的纖維化，卻會造成器官功能喪失、衰竭，未來可望透過抑制TXNDC5活性的原理開發新型藥物，不僅可用於肺纖維化患者，也有機會用於治療心臟、腎臟、肝臟等纖維化的患者，盼為慢性腎病變、肝硬化等患者治療帶來新曙光。