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過億患者希望蒙塵，資本卻仍重壓，心房分流器市場前路何在

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2022年5月3日 週二 下午1:19


心房分流器，一種國際上新興的心衰療法。自Corvia Medical（愛德華科學收購）推出全球首款心房分流器後，國內外創新企業和資本紛紛開始押注這個新賽道，技術革新、大額融資成為該賽道的主旋律。
然而，2022年2月，全球心房分流器市場發生了一場不小的“地震”。
Corvia Medical旗下Corvia心房分流器產品三期臨床試驗失敗。數據顯示，心房分流術試驗受試者在植入Corvia後，並未降低心衰發生率或改善健康狀況，結果與假手術組無異。
Corvia產品是全球首款獲批的心房分流器，也是目前臨床證據最充分的產品。此前，Corvia心房分流器已完成一系列醫學循證臨床試驗，充分證實了心房分流器在心衰治療中的有效性和安全性。
本次REDUCE LAP-HF II試驗是全球第一個心房分流器行業III期試驗，它的失敗是否會讓初現光芒的心房分流器行業蒙上一層灰？這條器械研發之路未來又將走向何方？
性別、肺血管阻力等因素影響療效，心房分流術適應患者仍需進一步篩選
首先，我們需要清楚Corvia Medical本次臨床試驗得出陰性結果的原因。心衰特別是HFpEF（射血分數保留的心衰）是一種異質性疾病，正如此前藥物試驗所呈現的那樣，一刀切的方法並不合適。
根據發布在柳葉刀雜志上的數據，Corvia Medical本次多中心臨床試驗共招募了1072名參與者，其中626人被隨機分組，包括314人被分到心房分流術組，另外312人被分到假手術組。
本次試驗主要納入年齡≥40歲、有症狀性心力衰竭、射血分數≥40％、運動期間肺毛細血管楔壓≥25mmHg，同時和右心房之間的壓力階差≥5mmHg的患者。
整體的研究結果表明，植入心房分流器並沒有降低心衰事件的總發生率，也沒有改善心衰患者的健康狀況。而且，根據預定的亞組分析，對於男性、20w運動負荷下肺動脈收縮壓>70mmHg（重度肺動脈高壓標准）、右心房容積指數>29.7 mL/m²者，分流器反而增加其不良心衰事件發生率。
但據公開資料顯示，REDUCE LAP-HF II試驗中的一個亞組，即在運動中PVR（肺循環阻力）正常、未植入起搏器且無肺血管疾病的受試者人群，接受心房分流器治療的患者每年發生0.12次心衰事件，而假手術組為0.22次（具有統計學意義），結果顯示植入心房分流器可降低心衰事件發生率，並且可改善患者健康狀況。
REDUCE LAP-HF II試驗的聯合首席研究員Sanjiv Shah博士曾表示：“在這項研究開始之前，我們都知道患有嚴重肺血管疾病的患者不太可能從心房分流術中獲益。通過進一步的患者選擇，心房分流對無肺血管疾病的HFpEF（射血分數保留的心力衰竭）患者具有良好的治療效果。”
在《房間隔分流器治療射血分數保留心力衰竭中國專家共識（2021）》中提到，房間隔分流器的禁忌症包括：1、合並明確的右心功能衰竭如淤血肝、反復的下肢水腫或多漿膜腔積液，或影像學提示右心室直徑＞左心室、TAPSE＜12mm、PVFAC＜25%，或靜息狀態下右心房壓力＞14mmHg；2、合並毛細血管前性肺動脈高壓的心衰患者。
德諾集團諾生公司醫學事務總監戴敬博士提到：“Corvia Medical本次開展的多中心臨床試驗結果呈陰性主要涉及到是否經過合理的患者選擇。肺血管阻力、左心室射血分數、性別等因素都有可能影響心房分流器的療效。
患有肺血管疾病的心衰患者可能不會從心房分流術中獲益，射血分數≥50％的患者心房分流效果更好。國內外企業接下來需要通過臨床驗證，進一步探索和逐漸規范心房分流術的患者篩選。”
HFpEF缺乏有效治療手段，患者需要在房間隔處開個孔
從臨床需求來看，全球6千多萬心衰患者、4千多萬肺動脈高壓患者撐起的心房分流器市場前景廣闊。
心力衰竭一直是臨床的難解題。心衰是各種心血管疾病發展的終末階段，具有預後差、治療手段有限、患者死亡率高等特點，被稱為心血管疾病“最後的戰場”。
全球大約有2%的成年人患有心力衰竭，且患病率隨年齡增長而提升。心力衰竭患者經常需要住院治療，由於呼吸困難、易疲憊、抑鬱等症狀，他們的生活質量大大降低。而且，該病預後差，超過一半的患者在5年內死亡。
據《歐洲預防心髒病學雜志》上的一項最新研究顯示，1990年全球有3350萬心力衰竭患者，到2017年則上升至6430萬。而在全球新增心力衰竭患者中，有29.9％的患者來自中國。隨著我國人口老齡化程度加重，心衰患者數量還在持續上升，為患者家庭及國家醫保帶來較大負擔，臨床治療需求明確。
根據左心室射血分數（LVEF），可將心力衰竭患者分為三個亞型，分別是射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）；射血分數中間值的心力衰竭（HFmrEF）；射血分數降低的心衰（HFrEF）。其中，HFpEF、HFmrEF患者約佔到心衰患者的一半。
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