蛋白質藥860億美元商機的重大突破

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上期(1052期)週刊以「2014年6大趨勢選股法」為主軸，其中邁向黃金第3年的生技產業，許多公司的臨床進度、多方布局即將進入開花結果階段，期待搶進2012～2015年專利藥密集到期後的大商機。據統計，2013～2020年9成以上蛋白質新藥專利將到期，釋出商機高達860億美元，學名藥、生物相似藥市場規模成長強勁，尤其保有高利潤的生物相似藥更值得特別關注。包含奇異、三星、LG、Celltrion…等國際企業也紛投入，國內則以東洋集團旗下永昕(4126)、東曜；中天旗下泉盛(4159)；台耀(4746)子公司台康；及潤泰集團為代表。
「金肽－表達載體技術」突破蛋白質藥具抗性缺點
蛋白質藥(biologics)顧名思義是以生物為基礎，利用基因工程、細胞培養、融合瘤等技術取得蛋白質、荷爾蒙、生長激素、單株抗體…所製成之大分子藥物，相較小分子的學名藥在實驗室即可合成出相同分子結構的藥物，蛋白質藥生產過程穩定度較難控制，具高門檻，因此蛋白質藥較難被仿製，往往也保有較高的市場價值，縱然專利已到期。
傳統以哺乳類細胞(CHO：中國倉鼠卵巢細胞；BHK：幼倉鼠腎細胞)製造蛋白質，利用染色體基因擴增技術，增大細胞之蛋白質產量，但傳統方式依然存在不可靠性、低效率2大缺點，因此量產時間平均長達1年，頗為冗長。此外，細微蛋白質結構、化學修飾與人類天然蛋白質有較高的相異性，這會導致人體有可能產生排斥性、不良免疫反應，致使藥效打折扣。
由國人林景太博士研發之「金肽技術－表達載體」(Expression Vector with Enhanced Gene Expression Capacityand Method for Using The Same)，使蛋白質藥能有效量產於「人類細胞」，「人類細胞」也因此得以取代「傳統動物細胞」生產方式，使免疫反應副作用更低、藥效更佳、施用劑量更少。2013年9月，「金肽技術－表達載體」於美國、歐盟、中國大陸…等國陸續專利獲准，促使全球生技製藥邁入新里程碑。
「人類細胞蛋白質藥」將取代「動物蛋白質藥」市場
1994年，林博士於美國紐澤西州立醫學大學進行博士後研究，在中研院劉昉博士(時任該校藥理系主任)麾下實驗室初步發想金肽技術的相關基因擴增研究，1997年發表首篇相關論文。2001年返台後陸續發表相關論文，並開始構思金肽技術於實務面應用，2007年成立金肽公司，完成相關實驗並遞件申請9國專利，歷經多年與各國政府之專利審核員反覆答辯，於2013年9月陸續專利獲准。
根據研調機構IMS指出，全球生技藥品中使用哺乳類細胞生產的醣蛋白質藥市場規模從2008年約510億美元，至2012年已成長至728億美元，以每年9％的複合成長率穩定成長。而人類細胞製成之藥品規模由2008年的4.9億美元，2012年增加到8.5億美元，約僅占醣蛋白藥年銷售額之1％，目前市場仍以動物細胞培製藥物占絕大多數，主因仍是受限於人類細胞蛋白質藥量產技術、高生產成本及藥品訂價過高。導致人類細胞生產蛋白質藥優勢雖已被證實，但使用範圍仍被限於用量小、病患人數少，且對免疫反應敏感之遺傳性疾病用藥。故「金肽技術」的關鍵利基將是可以「低成本」方式量產人類細胞蛋白質藥，且「產出率」不低於傳統的哺乳類細胞CHO或BHK方式。
選定高門檻Biobetter新藥快速進入市場
其技術係包括一特殊inverted dimer結構的基因表達載體，以及使用此一表達載體來生產蛋白質的方法。其主要特性係在哺乳類細胞生產蛋白質的過程中，藉由inverted dimer的特殊結構產生高效率的基因擴增(geneamplification)效果，藉此提高蛋白質產量，克服人類細胞量產蛋白質的高成本難題。目前於HEK293細胞(人類胚胎腎細胞；為一國際實驗室廣為使用細胞)已完成多項實驗證實具有基因擴增效果，在蛋白質藥產率、產率穩定性，及體外生物活性(in vitro bioactivity)等方面皆有優異數據，已具完整大規模量產要件。
未來商業應用上，將使用HEK293人類細胞株，以專利即將或已過期的單株抗體藥物(mAb)為標的，生產Biobetter新藥及執行臨床試驗以完成其上市，此營運計畫由於胺基酸序列不改變而減少了臨床試驗失敗的風險，且可以符合歐盟藥物局(EMEA)相關規範，只要完成規定之臨床前數據(non-clinical data)，即可直接進行PK/PD(pharmacokinetics studies and pharmacodynamics studies)，相當於臨床1期B與臨床2期，甚至減免後續臨床試驗，因此將大幅減少臨床時間、金錢。