
研究人員發現,若以藥物直接活化細胞內的能量感測器 AMPK,能讓多種模式生物活得更久,部分實驗中的壽命增幅甚至超過 25%。這項研究
刊登於《Aging Cell》,由英國與德國等地的研究團隊合作完成,結果顯示,這種做法在酵母、線蟲與果蠅身上都出現延壽效果。
AMPK(AMP 活化蛋白激酶)是一種會在細胞能量不足時被活化的酵素。當身體處於禁食、運動或其他代謝壓力下,它會協助細胞調整能量分配,減少耗能的合成作用,同時促進脂肪與糖分的利用。過去相關研究多半是透過間接方式影響這條路徑,而這次團隊改用名為 991 的化合物直接作用於 AMPK,藉此更清楚地檢驗延壽效果是否真的來自於此機制。
研究團隊先在三種差異極大的生物上進行測試,包括裂殖酵母、線蟲與果蠅。結果顯示,無論是透過餵食讓果蠅攝取 991,或是在線蟲與酵母中處理該藥物,都能觀察到 AMPK 被更明顯地活化,且存活時間延長。在部分實驗中,壽命增加幅度超過 25%。不過,研究也發現劑量並非越高越好,某些較高劑量反而會縮短壽命,顯示效果與劑量及營養條件都有關。
▲ 年輕與年老果蠅對比。(Source:MRC Laboratory of Medical Sciences)
為了確認結果是否真由 AMPK 驅動,研究人員還使用缺少 AMPK 關鍵基因的線蟲與酵母進行測試,結果 991 無法再延長壽命,部分情況下甚至出現負面影響。這讓團隊更有把握認為,觀察到的延壽現象確實與 AMPK 的直接活化有關,而不是藥物的脫靶效應。
研究人員表示,這是首次證明以藥物直接鎖定 AMPK,能在活體生物中帶來壽命延長的效果。由於酵母、線蟲與果蠅彼此演化距離甚遠,三者都出現相似結果,也讓這條機制更具普遍性。不過,團隊同時強調,這並不代表同樣方法已證實可延長哺乳類動物或人類的壽命,接下來仍需要在小鼠等動物身上進一步驗證。
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