公開資訊觀測站重大訊息公告(4147)中裕-中裕新藥宣布長效型TMB-365/TMB-380愛滋療法2a期臨床試驗成功達標，療效及安全性全面獲得證實1.事實發生日:114/01/072.公司名稱:中裕新藥3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司4.相互持股比例:不適用5.發生緣由:一.本公司正式宣布，長效型TMB-365和TMB-380單株抗體以每兩個月一次方式治療愛滋2a期臨床試驗結果獲得重大正面結果，成功達到所有臨床試驗主要指標 (Primary Endpoints)。所有完成試驗之受試者並無治療失敗(virologic failure)之情形，有效性達標；試驗中未觀察到與TMB-365和TMB-380相關的3級、4級或嚴重不良事件，安全性達標；本試驗中觀察到的藥物動力學特性與先前的臨床試驗一致，並無明顯差異亦順利達標。此次臨床實驗的數據結果將提交到近期的醫學研討會發表，相關進度、結果等訊息將適時發佈。本公司預計三個月內完成臨床試驗完整報告，之後將儘速向美國食品藥物管理局（FDA）提出下一階段臨床2b期試驗申請，並同步持續與大藥廠進一步洽談共同開發或授權合作。另外，為了增加給藥方便性及進一步保障愛滋感染者隱私，本公司也將啟動自行注射的長效皮下給藥劑型的開發，進一步拓展TMB-365/TMB-380潛在市場。二.臨床試驗設計介紹(一)試驗計畫名稱：一個臨床1b/2a期劑量遞升臨床試驗、針對使用抗病毒藥物組合治療且體內病毒量受到抑制的HIV-1感染者，評估TMB-365及TMB-380合併療法的安全性、藥物動力學、與有效性。(二)臨床人數及地點：在美國規劃受試者人數為20人，實際完成全程試驗為18人。(三)試驗主要目標：在評估長效型 TMB-365/TMB-380 組合作為愛滋維持治療的完整方案的有效性、安全性以及藥物動力學特性。(四)試驗階段分級：2a(五)試驗代號：TMB-a21(六)試驗設計:該研究對象為已通過一線或二線治療，病毒量受到抑制的愛滋感染者，受試者在此試驗中轉換至長效型TMB-365/TMB-380雙抗組合並停止使用其他抗病毒藥物。本次臨床2a期試驗設計，每一受試者需每八週接受一次靜脈施打藥物治療，並抽血檢測相關病毒量及藥物動力學的資訊，共計接受三次治療。療程結束後受試者恢復使用每日口服抗病毒藥物並持續追蹤四週，以獲取雙抗組合有效性、安全性以及其他藥物動力學等資訊。本次臨床試驗設計並非雙盲安慰劑對照組試驗，故試驗結果毋須計算統計P值。三.臨床試驗結果試驗結果成功達到試驗設計之所有主要指標。所有完成試驗之受試者並無治療失敗(virologic failure)之情形，有效性達標；試驗中未觀察到與TMB-365和TMB-380相關的3級、4級或嚴重不良事件，安全性達標；本試驗中觀察到的藥物動力學特性與先前的臨床試驗一致，並無明顯差異亦順利達標。6.因應措施:無7.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第9款所定對股東權益或證券價格有重大影響之事項):一.研發新藥名稱或代號：TMB-365及TMB-380二.用途：治療愛滋病之長效型單株抗體蛋白質藥物網址：https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05275998三.預計進行之所有研發階段：臨床2a至3期試驗、新藥查驗登記審查四.目前進行中之研發階段：(一)提出申請/通過核准/不通過核准：通過核准(二)未通過目的事業主管機關許可者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用(三)已通過目的事業主管機關許可者，未來經營方向：這次臨床試驗結果鼓舞，是中裕新藥的一項重要里程碑，證實全球首創的雙機制單株抗體組合作為愛滋維持療法，具有良好的安全性和顯著的療效。本次試驗的數據表現卓越，甚至超越目前已知的長效型維持療法組合。長效型單株抗體療法對愛滋患者具有深遠意義。不僅能大幅降低用藥頻率，減輕患者每日用藥的壓力，並克服治療依從性不足的挑戰，還相較於傳統小分子抗病毒療法(ART)展現出多重優勢。這些包括藥物毒性更低、藥物禁忌症和交互作用更少，同時在安全性與耐受性方面表現更加優異。這種療法可為患者提供一種更穩定、更便利的治療選擇，顯著提升生活品質。TMB-365/380雙抗體組合結合兩個不同作用機制的單株抗體, 具備世界首創 (First-in-Class) 及同類最佳 (Best-in-Class)特徵。TMB-365/TMB-380合併用藥目標市場是早期HIV感染患者（第一線維持性療法）。全球前線長效型維持治療的市場規模預估至少達100億美元。此次令人振奮的試驗結果，將大幅提升TMB-365和TMB-380組合的市場價值，為後續的國際授權鋪路。(四)已投入之研發費用：因涉及未來國際合作談判資訊或產品行銷策略，以保障投資人權益，暫不揭露。五.將再進行之下一階段研發：(一)預計完成時間：臨床2b期試驗預估執行時間約一至兩年(二)預計應負擔之義務：TMB-365和TMB-380將分別向Rockefeller University和 NIH 支付開發里程權利金，以及依據未來新藥銷售金額給付一定比例銷售權利金。(因契約保密無法揭露)六.市場狀況：愛滋(HIV/AIDS)藥物全球銷售額約300億美金，市場以歐美為主。僅僅美國銷售金額約200億美金，而絕大部分市場掌握在前幾家大公司，其中領導廠Gilead產品線多為第一線(初期)治療用藥，囊括市場超過半數大餅。但愛滋病患者得病多年後，抗藥性開始產生必需開始進入第二線以後之治療用藥，競爭市場就大不相同，主要由默克、ViiV、嬌生等廠商瓜分市場。為了克服病毒抗藥性的問題，1996年由何大一博士發展出合併三種藥物的混合療法(HAART)，俗稱雞尾酒療法。其基本原理為同時使用多種藥物，當病毒突變對其中一種藥物產生抗藥性時，另一些藥還能壓制病毒複製及變異，使突變無法成功。由於雞尾酒療法的出現，HIV/AIDS病毒感染者的死亡率及各種伺機性感染的罹病率都大幅下降，使得愛滋病演變成需長期服藥以抑制病毒，但卻無法根治的一種慢性病。HIV/AIDS市場目前以治療方法可粗略劃分為四線，當患者對初期療法已經無反應，開始產生抗藥性，就進入第二線療法使用新的HIV藥物組合。當患者對第二線療法產生抗藥性時，就應用第三線療法，若治療失敗，將進行最後的補救療法(即為第四線療法)。目前本公司TMB-365及380合併用藥未來應用目標範圍，並非最初期用藥之第一線病患，而係第一線病患已經控制其病毒量，意圖以長效型用藥方式以穩定維持病情，不再每日服藥。這類第一線維持性療法，市場規模估計將達美金百億元。TMB-365是改良後的第二代TMB-355，同屬於病毒進入抑制劑類型的單株抗體，用於治療及預防愛滋病。與TMB-355相較，TMB-365在單株抗體加上一個多醣，此一新技術是由何大一博士帶領的團隊在Aaron Diamond AIDS Research Center (ADARC)研發。TMB-365技術開發的論文發表於2013年10月6日世界知名雜誌Nature Biotechnology。臨床實驗中顯示TMB-365在抗藥性、藥效及藥動數據上比TMB-355都有大幅度的改進。TMB-380 (VRC07-523LS)是新一代具備高效、廣效、長效型抗HIV藥物特質，屬於泛中和性單株抗體藥物。根據現有數據，理當可以勝任HIV-1預防與治療策略上領頭性候選藥物。中裕新藥與美國國家衛生研究院轄下國家過敏症和傳染病研究所(NIAID)簽訂TMB-380全球非獨家授權契約，搭配中裕新藥的抗體藥物發展出抗HIV的複方療法。七.新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。